GTA 6には、Rockstarの公式資料で確認されているように、ルシアとジェイソンの2人のプレイアブルキャラクターが登場する。トレイラー1と2026年8月の「アン・エクステンデッド・ルック」の映像では、この2人がストーリーの中心人物として紹介されている。他のプレイアブルキャラクターは名前も映像も公開されていない。
3人目のプレイアブルキャラクターや、マイケル、トレバー、フランクリンといった過去の主人公のカメオ出演についての噂や憶測は、未確認のままである。Rockstarは、GTA Vのようにルシアとジェイソンの視点を切り替えるストーリーになるのか、それともどちらか一方が主役になるのかを明言していない。同社の公式 キャラクター ページにはこの2人しか記載されていない。追加の主人公に関する言及は、すべてファンの推測に過ぎない。
プレイヤーにとって、これはストーリーが2人の主人公を中心に展開し、おそらくミッションが交錯することを意味する。まだ不明なのは、フリーローム中のキャラクター切り替えが可能かどうか、それとも特定のストーリーセグメントのみでの切り替えになるかである。第3のトレイラーや発売後の詳細で構造が明らかになるかもしれないが、現時点で確認されているのは2人だけである。